在2003年4月1日大约晚上18时43分，张国荣从香港中环文华东方酒店24楼跳楼自杀。其原因是2002年中旬患上了内源性抑郁症，脑内一种激素分泌不足，这种激素控制人的喜怒哀乐，和外源性抑郁症不一样，无法治愈，只能用药物控制。玛丽医院于晚上19点06分，张国荣当由医生宣告抢救无效，证实死亡，享年46岁，其后，张国荣其遗体随即被运往西环的域多利亚公众殓房验尸。由于事出突然，再加上事发当日正值愚人节，有不少歌迷及民众认为只是一个玩笑，因此当知道消息属实后都无法接受。
张国荣坠楼前与经纪人陈淑芬相约在文华东方酒店的大堂咖啡室，陈淑芬等候许久未见其现身，于是打电话给张国荣，张国荣告诉陈淑芬步出酒店门外等候，很快便会看到他，其后亲眼看到张国荣在自己面前坠下。陈淑芬证实他患上忧郁症，已努力治疗年余，因病情失控而辞世。陈淑芬并向媒体表示：“他得病的时候自己并不知道，直到后来这个病开始有了一些病态反应…你无法想像他是多么希望自己能够好起来，他一直在看医生，他没有办法接受他有这个病的事实，因为他什么都有，现在选择自己喜欢的工作，怎么这样的一个人会有抑郁症呢？不能想像，别人都不会相信的，怎么可能？”资深突发新闻记者忆述，在2003年时传媒仍用俗称“999机”的通讯工具来截听警方和救护车的通讯，据知当时报案人向当值人员表示：“有人在路边晕倒”，没有提及“跳楼”或“酒店”字眼，结果只有救护车到场，没有引来大批记者，故此没有传媒拍得现场图片。
张国荣大姐张绿萍在香港电台访谈中表示张国荣得抑郁症原因是生理上的。有位医生写了一份4张纸的信解释给她听，说抑郁症在医学上分两类，张国荣的病是第一种，因为脑部化学物质不平衡，是生理上的；一种就是大家明白的有不开心的事什么的导致的，Leslie百分之百是第一种。”其伴侣唐鹤德在4月2日表示：“张国荣早于2002年11月曾在家中服食安眠药自杀，唐先生发现及时送往医院得以获救，其后一直也有看医生。”
