1991年7月27日，梅艳芳参与“演艺界总动员忘我大汇演”，为中国华东水灾灾民筹款，据报当时共筹得善款六千万元。同时，梅艳芳亦与一众歌手灌录大汇演主题歌曲“滔滔千里心”，并带领明星足球队在其他筹款活动上献唱。
1993年4月，香港演艺界在北京人民大会堂举办“减灾扶贫创明天”义演，梅艳芳与几十名艺人参与，星光熠熠，场面空前，还现场向全球直播，观众估计有10亿人。当天，梅艳芳与谭咏麟一同担纲压轴嘉宾，还带领其他艺人献唱《明天会更好》。同年，梅艳芳参与武汉及沈阳的义演活动，并于10月17日举行的“减灾扶贫闭幕汇演”上，与三大天王刘德华、黎明及郭富城合唱。
1993年，梅艳芳正式成立自己的《梅艳芳“四海一心”慈善基金》，至今仍在造福社会。举行多场慈善演唱会，受益捐助老人院医院，《梅艳芳“四海一心”慈善基金》的首次筹款活动于1993年在加拿大多伦多举行，盛大的慈善晚宴加上溜冰演唱会，一举筹得四百余万善款，均捐赠多伦多大学徐立之博士作为遗传学研究，并打破当年多伦多华人社区的最高筹款纪录。推动成立香港影视明星体育协会慈善基金，服务对象以老人为主。她一生为公益出力，曾担任香港乐施会的“乐施大使”。
1994年在香港举行的筹款晚宴及奖券义卖筹得750万善款，其中200万捐赠玛丽医院的肌胳系统再造计划，成立新骨科手术室，院方将其定名为“梅艳芳骨科手术室”、香港医学博物馆、东华三院福幼基金、九龙医院、香港大学教育学院模拟课室及国内儿童福利等用途；还曾捐赠百万兴建“东华三院护老中心”，真正为各地华人社群的医疗、安老、教育、社会福利及研究等各个领域带来支持和鼓舞，体现及光大了“四海同心”的慈善精神。
1994年9月7日，梅艳芳与叶蒨文、王菲、刘德华及张学友参与“天王天后慈善音乐夜”，为玛丽医院癌症中心筹募扩展经费演出。
1999年5月21日，出任“乐施大使”赴云南探望儿童。
1999年9月21日台湾大地震，香港演艺界发起“送暖到台湾”及“香港演艺界921传心传意大行动”，梅艳芳积极参与，并与台湾歌手张惠妹于活动上献唱《但愿人长久》。
2002年美国加州州长颁发梅艳芳“杰出慈善艺人”荣誉，同年12月15日 出席保良局活动，当场捐款助养500儿童。
2003年2月16日SAA动物捐赠大行动、加港星辉耀颐康（演唱似是故人来）、发起“茁壮行动”。同年10月联合国亚太残疾人组织在沈阳发起“10.25爱心永恒巨星演唱会”，梅艳芳负责牵头召集演出人员，后因身体原因，未能出席此次演出。梅艳芳去世后，为发扬和延续她的善心，梅艳芳国际歌迷会和《梅艳芳“四海一心”慈善基金》依靠既有资金和歌迷、友人的捐赠，继续为社会募集善款。
2004年梅艳芳逝世一周年之际，《梅艳芳“四海一心”慈善基金》将电影《十面埋伏》剧组及“周年祭慈善晚宴”筹集的善款捐赠香港大学做研究用途，包括设立梅艳芳四海一心数码多媒体教研室。
2008年5月汶川大地震期间，歌迷会和《梅艳芳“四海一心”慈善基金》分别向灾区捐赠十万善款 。此外还先后捐助了香港“监护者早期教育中心”、“福幼基金会”以及“乐施会扶贫发展工作”等公益事业。为支持中国贫困地区的希望工程事业，同年经纪人王敏慧及友人林建岳在梅艳芳逝世五周年之际筹款建立了“贵州省惠水县打引乡梅艳芳第一小学”。
2011年歌迷会再次捐款建立“广西省藤县天平镇大坡龙田梅艳芳第二小学”，为贫困地区的教育事业做出贡献。
2012年筹建“梅艳芳第三小学”，已于2013年7月在甘肃省定西市安定区竣工落成。
2013年12月30日为纪念梅艳芳逝世十周年举行的“梅艳芳·10·思念·音乐·会”，扣除有关开支后，收益余款约有36万，张学友和曾志伟私下再捐出善款来补足数字总共50万，全部会捐助“儿童癌病基金”。
